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冊拜皇后的大典剛過，和帝就收到鄧綏親筆寫來的表章。鄧綏在表中態度誠懇地陳說自己&ldo;德薄&rdo;，實在不足以充&ldo;小君&rdo;之選，再次展示出她謙恭禮讓的品德。
經歷了這番後宮的恩怨以後入主長秋宮，鄧綏在政治上越來越走向成熟。
天下母
鄧綏登上皇后寶座後，依舊謙和平易，從不居尊自傲，生活上更是儉樸節約，決無絲毫放縱。鄧綏對於各地郡國上貢的珍奇之物，全部下令禁絕，只許在歲終時供些紙墨而已。和帝想按成例封賞鄧氏外家，鄧綏每次都再三推辭，婉言謝絕。在和帝時，鄧綏的兄長鄧騭只不過做到虎賁中郎將。
元興元年(105年)，27歲的和帝病死。長子平原王劉勝，雖在皇子中最為年長，但患有篤疾。其他皇子前後夭折者數十人，只有少子劉隆寄養宮外，年僅百日，尚在襁褓之中。這樣一來，支撐朝廷大局的重任不得不由年僅25歲的鄧綏擔當了。她首先策定皇嗣，迎立劉隆，歷史上稱為殤帝。她以皇太后身份臨朝稱制，自稱&ldo;朕&rdo;，掌握了實際權力。
鄧綏臨朝稱制以後，連下詔令，大赦天下。她下詔赦免了建武(光武帝劉秀年號)以來因罪囚禁者，連前朝明帝、章帝被廢黜的皇后馬、竇二家也都寬赦為平民。鄧綏又提倡德化，對於各地所設祠官，以鬼神難徵、淫祀無福為名將不合典禮者全部罷省。她又提倡節儉，減宮內服御衣物。凡不是供陵廟薦享者，不得使用稻米粱肉；日常飲食，早晚僅一個肉菜，不得鋪張。僅此規定，宮中每年節省費用數千萬。對於各地郡國的朝貢獻納，她也減免過半。州、郡遭自然災害者，一律減免田租。上林苑中用以娛樂的鷹犬統統斥賣，蜀、廣漢二郡特供的器九帶佩刀，亦敕令停貢。京師宮中還取消了多種奢侈的擺設，御府、尚方、織室等機構的錦繡、冰紈、綺縠、金銀、珠玉、犀象、玳瑁、雕鏤等賞玩之物，皆令禁絕，不得再做。離宮別館儲存的米麵、柴薪，也統統省去。對於宮中侍女，鄧綏又親自閱視，一次放還了五六百人。鄧綏制訂的這些措施，使宮中形成了節儉的風氣，她也贏得了百姓的愛戴。東漢&ldo;五銖&rdo;銅錢
鄧綏的明察與威望，在一些具體的小事中也得到充分體現。據說，和帝剛死時，有人趁宮中混亂之際將一篋大珠藏匿起來。鄧綏想，若用刑拷問，可能屈打成招，累及無辜。於是，她將有關人員集合起來，細細地察言觀色，用攻心之法掃視眾人。藏珠者心虛，更迫於鄧綏的威望，當時便主動承認，叩頭請罪。不久，和帝當年的寵臣吉成被人告發行巫蠱之術。吉成被押往掖庭拷訊後，供認不諱，案定待決。鄧綏感覺事情可疑，吉成乃先帝左右，待之有恩，平日尚無惡言，先帝作古，吉成怎會行此法術?看起來不合情理，其中必有緣故。於是，鄧綏親自覆審。果然，吉成是被眾御者冤枉。鄧綏為吉成主持了正義，眾人莫不為之嘆服，皆稱道鄧綏的聖明。
鄧綏所立的漢殤帝即位不足一年，便夭折了。鄧綏又與其兄鄧騭商定，立了和帝之兄、清河王劉莊的兒子劉祜。這樣，13歲的劉祜做了東漢的皇帝，是為漢安帝。鄧綏再次以皇太后的身份臨朝聽政。她感到，國家連遭大憂（和帝和殤帝之死），百姓一定很為工役的繁重而苦惱，於是她特令營建殤帝康陵的工程規模及其他勞作，均&ldo;事事減約，十分居一&rdo;。
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稱制終身：東漢和帝熹皇后鄧綏(4)
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鄧綏兩度臨朝稱制以來，鄧騭開始受重用，鄧綏的諸兄弟輩常居禁中。殤帝延平元年(106年)，鄧騭任車騎將軍、儀同三司。儀同三司的設定就是自鄧騭開始的。