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初平三年（192年），王允與司隸校尉黃琬、尚書僕射士孫瑞等密謀誅卓。卓親信部將呂布，幷州五原郡九原縣人，初為幷州刺史丁原手下親信將領。靈帝死，何進召董卓、丁原進京，卓到京，欲專兵柄，誘布殺丁原而並其眾。布善騎射，膂力過人，號稱飛將，卓對布頗寵信，兩人誓為父子。卓自知怨己者眾，常令布衛護左右。卓性暴急寡慮，忿不思難，呂布因一細事惹卓惱怒，卓立即以手戟擲布，布眼明身捷，躲閃過去，向卓請罪，卓怒始息。自此，布稍銜恨。後布與卓侍婢私通，恐被發覺，心不自安。布與王允同為幷州人，允早已著意籠絡布。及布將卓擲戟事吐露給允，允知離間卓、布的時機已至，當即勸布除卓，為朝廷建立奇功。布以與卓有父子關係為慮，允曰：&ldo;君自姓呂，本非骨肉，今憂死不暇，何謂父子？擲戟之時，豈有父子情邪？&rdo;布遂許諾。

初平三年（192年）夏四月丁巳，獻帝有疾初愈，群臣朝賀未央殿，董卓乘車入朝，途中步騎夾道，戒備森嚴。呂布使同郡騎都尉李肅率親信勇士十餘人，偽著衛士服，待卓於北掖門內。卓入門，李肅即挺戟刺卓，卓內披甲，未得刺入，傷臂，墜車，卓大呼：&ldo;呂布何在？&rdo;布曰：&ldo;有詔討賊臣！&rdo;卓大罵：&ldo;庸狗，敢如是邪！&rdo;布以矛刺卓，令兵斬卓首。布從懷中取出詔書以今吏士曰：&ldo;詔討卓耳，餘皆不問&rdo;。於是吏士皆稱萬歲。百姓歌舞載道，長安士女市酒肉以相慶賀，填塞街市。王允使皇甫嵩往郿塢攻卓弟旻，殺卓母妻宗族。&ldo;塢中有金二三萬斤，銀八九萬斤，錦綺、奇玩堆積如山&rdo;。

但是，當此政局發生重大變化的關鍵時刻，身系朝廷安危的王允，卻缺乏應變能力。他原先懼怕董卓，故屈身降志，委曲承奉，殺卓之後，以為再無患難，就居功驕傲，同朝臣接觸，常乏和悅顏色，因之群僚對之不甚親附。王允對呂布也瞧不起，只以劍客待之。呂布自恃功大，嫌允輕己，於是兩人不和。王允的殺蔡邕，即措施失當的事例之一。蔡邕聞卓被殺，只在王允坐前&ldo;有嘆惜之音&rdo;，王允即視之為卓黨，而收付廷尉獄，蔡邕承認罪過，&ldo;願黥首刖足，繼成漢史&rdo;。士大夫及太尉馬日多矜救之，允均不從。終使邕死於獄中。邕雖受卓親用，卻也談不上卓黨，卓所重用的還是王允自己。蔡邕的被殺，頗使卓部屬將吏恐懼。王允之更大錯誤是低估了卓所屬涼州將士的實力，沒有及時頒下赦詔和做出適當安置。當時&ldo;悉誅涼州人&rdo;的傳言已經廣泛流傳。諸將校以為&ldo;蔡伯喈但以董公親厚尚從坐，今既不赦我曹，而使解兵，今日解兵，明日當復為魚肉矣&rdo;。於是他們擁兵自守。原先卓女婿牛輔領重兵屯駐陝縣（今河南三門峽市），曾遣校尉李傕、郭汜、張濟等率步騎數萬往中牟擊朱。當呂布遣李肅持詔書來誅牛輔時，李傕等尚未歸還，牛輔只以見兵就打敗了李肅，說明涼州諸將兵力甚強。牛輔雖然打了勝仗，但仍極膽怯，因營中偶然發生驚擾，便恐懼出奔，致在途中為部下所殺。這又說明輔等涼州將帥實無作為。假如王允措置得當，尚可免除或減輕禍殃。牛輔死後，李傕等始回陝縣。他們甚懷恐懼，不知所措，乃派人到長安請求大赦。王允此時仍不應允。傕等益恐，想各自解散，回歸鄉裡。這時討虜校尉賈詡向傕等獻計曰：&ldo;諸君若棄軍單行，則一亭長能束君矣，不如相率而西，以攻長安，為董公報仇。事濟，奉國家以正天下；若其不合，走未晚也&rdo;。賈詡，涼州武威人，在軍中素以多謀著稱，他的倡議，立即得到傕等同意。他們乃相與結盟，率軍數千，晨夜西行，邊走邊收兵，臨近長安時，已有兵十餘萬，並與卓故部曲將樊稠、李蒙等合圍長安城。長