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公元前102年（太初三年），武帝再派李廣利進攻大宛，獲取大宛汗血馬數十匹。此後西域震懼，多遣使來朝貢獻。

公元前101年（太初四年），匈奴呴犁湖單於死，其弟左大都尉且鞮侯立為單於，派使者送回被匈奴扣留的漢使路充國等人。作為回報，武帝命中郎將蘇武送被扣的匈奴使者北還，蘇武被扣。

公元前99年（天漢二年），武帝派李廣利率三萬騎兵出擊匈奴；李陵率五千步卒出擊匈奴被俘。

公元前97年（天漢四年），李廣利、韓說、公孫敖等將出擊匈奴。公孫敖稱李陵教單於布兵防備漢軍，武帝族誅李陵家屬，李陵遂降匈奴。

公元前91年（徵和二年），巫蠱禍起，公孫賀族誅，皇后衛子夫、太子劉據自殺，先後牽連而死的多達十幾萬人，為有史以來最大冤案。

公元前90年（徵和三年），丞相劉屈氂被腰斬；李廣利倒戈投降匈奴；小吏田千秋上書為衛太子劉據鳴冤，得拜丞相。武帝作思子宮。

公元前89年（徵和四年），武帝罷方士求神仙事，悔征伐。

公元前88年（後元元年），武帝欲立少子劉弗陵為太子，選中霍光為輔政大臣，並將劉弗陵生母鉤弋夫人處死。

公元前87年（後元二年），武帝病重，詔立劉弗陵為太子，封霍光為大司馬、大將軍，金日磾為車騎將軍，上官桀為左將軍，受遺詔輔少主，御史大夫桑弘羊亦同受顧命；武帝死，太子劉弗陵即位，為昭帝。

公元前86年（始元元年），武帝第三子燕王劉旦謀反被廢；金日磾病死。

公元前81年（始元六年），蘇武歸漢，至宣帝神爵二年（公元前60年）病死，終年八十餘歲。

公元前80年（始元七年　元鳳元年），桑弘羊、上官桀、蓋長公主、燕王劉旦被人告發謀反，上官桀、桑弘羊遭族誅，蓋長公主和燕王劉旦被逼自殺。

公元前74年（元平元年），昭帝死於未央宮，終年二十一歲，葬平陵；李陵死；霍光立武帝孫昌邑王劉賀為帝，不到一月即以劉賀荒淫為由廢其帝位，改立衛太子劉據之孫劉病已為帝，是為宣帝。宣帝長於民間，於朝中全無根基，從此朝政大權完全落入霍光之手，宣帝僅是擺設而已。

公元前72年（本始二年），劉解憂上書，請求漢與烏孫共擊匈奴，匈奴在兩方夾擊下大敗。

公元前71年（本始三年），匈奴單於親率數萬騎兵擊烏孫，正遇天下大雨雪，人民、畜產凍死大半，生還者不到十分之一。丁零、烏桓、烏孫乘勢聯兵進攻，共殺匈奴數萬人。匈奴從此勢力大衰，漢邊境漸趨安寧；宣帝皇后許平君被霍光夫人顯兒毒害身死；宣帝立霍光之女霍成群為皇后。

公元前68年（地節二年），霍光死。兩年後，霍氏及所有親眷被宣帝族誅。霍成群被廢皇后位，十二年後自殺。

公元前65年（元康元年）正月，龜茲王絳賓與王后弟史（劉解憂與翁歸靡長女）朝漢，皆賜印緩，夫人號稱大漢公主，賞賜甚厚；莎車故王弟呼屠徵殺莎車國王萬年（劉解憂與翁歸靡次子）及漢朝使者奚充國，自立為王。漢使馮奉世正奉命出使大宛，聞訊立即矯詔假傳漢天子命令，徵發南道諸國軍隊一萬五千人進擊莎車，殺呼屠徵，另立國王。

公元前60年（神爵二年），漢設西域都護府於烏壘城，鄭吉為西域都護，西域諸國歸服於漢朝。匈奴力量日衰，不敢與漢相爭，罷西域僮僕都尉。

公元前58年（神爵四年），匈奴握衍朐鞮單於暴虐，國中不附。姑夕王等立稽侯冊為呼韓邪單於，發左地兵四五萬人西擊握衍朐鞮單於，握衍朐鞮兵敗自殺。

公元前56年（五鳳二年），呼韓邪兄左賢王呼屠吾斯立為郅支單於。匈奴內亂不