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散佈謠言，說懿安皇后不是張國紀的女兒，而是盜犯孫二的女兒，這個孫二犯有死刑，因此就將女兒託付給生員張國紀撫養。一時間，懿安皇后是盜犯之女一說傳遍整個宮廷，一些人乘機興風作浪，幸好明熹宗念在結髮之情，沒有將張皇后問罪。一次，熹宗去見皇后，見桌上有一本書，便問：&ldo;看什麼書呢？&rdo;張皇后說：&ldo;《趙高傳》。&rdo;懿安皇后此舉自然有其用意，她是想用趙高來比喻魏忠賢，從而提醒熹宗。

天啟七年六月，熹宗病倒，隨著病情日漸加重，京城中紛紛傳言魏忠賢即將篡位，懿安皇后十分擔心魏黨會對熹宗暗下毒手，於是她日夜守候在熹宗病榻前，每逢進藥，必先親口嘗嘗。可是到了七月底，熹宗的病情卻無任何好轉跡象。這時懿安皇后更加焦慮了，害怕皇位被魏忠賢等人篡奪。一天，她悄悄問熹宗，在他百年之後，何人繼承帝位。熹宗當即表示，由其五弟、信王朱由檢繼承，懿安皇后立即找來信王，兄弟二人相見後，熹宗囑咐信王要好好照顧嫂子，並希望他繼承皇位後要有所作為，成為像堯、舜一樣賢明的君主。

八月二十二日，熹宗駕崩。魏忠賢等人慾圖謀不軌，阻止信王繼位。但在張皇后的幫助下，信王最終入繼大統，即崇禎帝。由於張皇后在崇禎帝即位事情上出力頗多，崇禎對其十分感激，特上尊號為懿安皇后，將她奉養在宮中。但是好景不長，李自成率起義軍攻破北京城，崇禎帝自縊於煤山。這時，本該在宮中頤養天年的懿安皇后卻下落不明瞭。這便引起明清之際眾多史家和史書記述者的猜疑。在眾多記載中，持&ldo;自縊&rdo;一說的最多。不過關於懿安皇后自縊一說，仍存在著分歧。一些史書記載，懿安皇后是在宮中自縊的。當起義軍攻入京城後，&ldo;宮中鼎沸，後聞變自縊&rdo;。賀宿所著的《懿安事略》以及納蘭性德的《淥水亭雜識》均持此說，他們的史料來源主要出自宦官王永壽之口。另外，一些史書提及，曾有人看到懿安皇后死於宮中。如在周同谷的《霜猿集》中記載道：&ldo;西安張孟堅從賊入宮，親見後死，曾為予言之。&rdo;對於懿安皇后自縊一說，有人則認為懿安皇后是被人義救後自縊的。救懿安皇后的人也有幾種說法，第一種說法認為是李巖救的。龔鼎孳《聖後堅貞記》、戴笠《懷陵流寇始終錄》卷十七、彭孫貽《平寇志》卷九、王宏《山志》二集卷九、王用章《甲申日記》、吳梅村《綏寇紀略&iddot;通城擊》等書均記載了李巖保護懿安皇后從容自縊的情況。第二種說法認為懿安皇后為劉宗敏所救。談遷在《北遊錄&iddot;紀聞》中依據內侍趙璞的說法記載道，當懿安皇后被俘後，劉宗敏對手下將士們說，這是國母，並將其送至外戚張氏家中，但懿安皇后最終還是自縊。第三種說法並沒有點名道姓是誰救了懿安皇后，只是通稱為&ldo;賊&rdo;。

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