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二世二年十一月，章邯軍動員準備完成，大舉出關，向屯駐於曹陽的周文軍發起全面進攻。

曹陽一戰，周文軍不敵，東向撤退到澠池。章邯領軍緊追不捨，在澠池與周文軍大戰，周文戰敗自殺，軍隊被徹底擊潰。章邯軍乘勝東進，沿三川東海大道經新安、河南抵達三川郡郡治洛陽，馬不停蹄，過鞏縣、成皋，直奔滎陽而來。滎陽是控制三川東海大道的軍事要塞，是秦帝國控制關東的戰略基地。吳廣統領張楚軍主力，圍困滎陽已有四個月之久，丞相李斯的兒子、三川郡守李由一直堅守滎陽，孤軍奮戰，形勢岌岌可危。

章邯深知保有滎陽的戰略意義。他知道，要想完成戰爭形勢由防守到進攻的逆轉，必須解除滎陽的包圍。滎陽無虞，三川安定，關中本土才可以安然無恙；另一方面，有效地控制了滎陽，就等於掌握了進出中原的門戶，以居高臨下之勢，俯視鎮攝整個關東地區。章邯用兵，極為重視後勤供應。只有保證糧道才能立於不敗之地的道理，他比誰都體會深刻。章邯領軍過成皋後，沒有直接撲向滎陽，而是繞開滎陽，直接指向滎陽北部的敖倉(今河南滎陽西北)。敖倉是秦帝國最大的戰略糧食基地，此時已經被吳廣軍佔領，章邯的意圖是首先奪取敖倉，斷絕吳廣軍的糧道。

吳廣領軍圍攻滎陽，四個多月不能攻克。周文軍敗，章邯軍逼近，面臨被內外夾攻的險惡局面，內部出現了不穩。吳廣是與陳勝共同起兵的戰友，深得陳勝的信任，以假王的名義監督諸將圍攻滎陽。不過，吳廣沒有什麼軍事才能。久攻滎陽不下，將士疲弊，士氣低落，眼下形勢驟變，他也沒有做出及時的反應和對策，引起了部下的恐慌和不滿。吳廣麾下的將軍田臧、李歸等人對於章邯軍的逼近深感危機，他們以為如果維持現狀，不作迅速應變的軍事部署，滎陽城下的楚軍將遭遇被殲滅的命運。經過密謀協商，他們偽稱接到陳王的命令，殺掉吳廣，奪取了軍隊的領導權，迫使陳勝承認現狀。

田臧得到陳勝的追任，被任命為相當於丞相的令尹，全權統領軍隊。他命令李歸帶領少量軍隊繼續包圍滎陽，自己親自帶領大部分軍隊開赴敖倉迎擊章邯軍。兩軍在敖倉展開大戰。田臧軍戰敗，田臧戰死，軍隊潰散。章邯領兵逼近滎陽城下，攻擊李歸軍。李歸軍戰敗，李歸戰死，滎陽之圍解除。章邯與李由會合，掃清三川境內的張楚軍殘留，重建滎陽‐敖倉戰略基地，將秦帝國的東方防線，安定下來。

稍後，章邯指揮秦軍，全面轉入戰略進攻。他兵分兩路，南下潁川郡。別軍一部由陽城(今河南登封東)方向南下郟縣(今河南郟縣)，攻擊在這一帶地區活動的張楚軍鄧說部。章邯統領秦軍主力，東南由新鄭方向攻擊駐守在許縣(今河南許昌東)的張楚軍伍徐部。經過激戰，鄧說軍和伍徐軍皆被擊破，軍隊潰散，鄧說和伍徐統領殘軍退回張楚都城陳縣，鄧說被陳勝問罪處死。

章邯佔領潁川郡後，命令郟縣方面軍繼續南下，指向已經佔領南陽郡的張楚軍宋留部，自己統領秦軍主力東向進入陳郡，攻擊張楚政權的首都陳縣。逼近陳縣的章邯軍，遭到張楚政權的國務大臣、上柱國房君蔡賜所統領的楚軍的阻擊。章邯軍擊敗張楚軍，蔡賜戰死。章邯軍乘勝進軍，兵臨陳縣城下。楚王陳勝親自出城監軍，監領張楚軍張賀部隊在陳縣西門外迎擊章邯。兩軍激戰的結果，張賀軍戰敗，張賀戰死，陳勝被迫放棄陳縣，東南往汝陰(今安徽阜陽)方向撤退。章邯派遣部將繼續追擊陳勝。在城父縣東南的下城父(今安徽渦陽東南)地方，陳勝被車夫莊賈殺死。莊賈投降秦軍，張楚政權被消滅。

陳勝稱王僅僅六個月就軍敗身亡，沒有達成起事之初滅秦的目標。不過，陳勝首事反秦，他的未竟之業，由他所設定派遣的部下們繼承，最終成就於項羽和劉邦。陳勝死後，葬於芒碭