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然而一波未平，一波又起。萬曆三十一年(1603年)十一月十一日早晨，自朝房至勛戚大臣門口，都被放上匿名書一帙，封面題名&ldo;國本枚關&rdo;四字，而第一頁第一行上赫然寫著&ldo;續憂危竑議&rdo;五個大字。自稱&ldo;續憂危竑議&rdo;，就是在表明此文是續&ldo;憂危竑議&rdo;而來。書中託名鄭福成為問答，&ldo;鄭福成&rdo;的含義，乃是指鄭貴妃之福王(朱常詢)將成為太子。

與《憂危竑議》相比。《續憂危竑議》的言辭更加激烈。《續憂危竑議》抓住皇太子岌岌可危的處境大做文章，指責鄭貴妃企圖廢太子，冊立自己的兒子為太子。書中稱，神宗冊立朱常洛為太子乃是出於迫不得已，但太子居住的東宮規制都不具備，因此儲位未妥，國本未固，他日必將改封。而一旦改封，因為母愛者子貴，以鄭貴妃之得寵，必然是福王朱常詢成為太子。文中又稱，神宗之所以任用朱賡為內閣大學士，是因為&ldo;賡&rdo;與&ldo;更&rdo;同音，暗含他日變更朱家太子之意，還列舉了依附朱賡的九個文武大臣的名字，稱他們為&ldo;十亂&rdo;，聲稱在&ldo;十亂&rdo;的活動之下，不知什麼時候太子就會被廢掉。此外，書中還指責首輔沈一貫為人&ldo;陰賊&rdo;，&ldo;欲右鄭而左王(指太子朱常洛)&rdo;。

一夜之間，《續憂危竑議》傳遍京城，上至宮門，下至街巷，到處都有，輿論隨之譁然。人們看到《續憂危竑議》竟指名道姓地議論當時朝政中最敏感的話題，個個大驚失色。朱賡一大清早在家門口發現了&ldo;妖書&rdo;，一看內容，竟是誣陷自己為&ldo;動搖國本&rdo;、他日更換太子的禍首，驚怒之下立即入宮，將《續憂危竑議》進呈神宗。此時，提督東廠司禮監太監陳矩也已經將此事報告神宗。神宗看完《續憂危竑議》勃然大怒，命令陳矩&ldo;大索，必得造妖書者&rdo;。

東廠、錦衣衛為了偵破妖書案，在京城掀起了一場大逮捕，一時間搞得京城內外人人自危，先後被捕入獄的有錦衣都督周嘉慶、僧人達觀、醫生沈令譽、四川渠縣訓導阮明卿、禮部右侍郎郭正域的僕人毛尚文等。其中周嘉慶和阮明卿等很快被釋放，而其他人則捲入了朝中激烈的派系鬥爭。

妖書案發生之初，首輔沈一貫、次輔朱賡因為都被《續憂危竑議》指名道姓地認定是鄭貴妃的幫兇，為避嫌疑，都閉門不出，內閣僅剩下沈鯉一人主持日常工作。與沈鯉原本不和的沈一貫當然不願將權力拱手讓給沈鯉，便想方設法將沈鯉拖入妖書案中，沈鯉的門生、禮部右侍郎郭正域便成為他的突破口。沈一貫先是指使他的親信、刑科給事中錢夢皋上疏誣陷郭正域、沈鯉與妖書有牽連，要求嚴查到底。震怒之中的神宗遂授權沈一貫徹查此事，並下令郭正域&ldo;還籍聽勘&rdo;，同時命令&ldo;急嚴訊諸所捕者&rdo;。有了明神宗的授權，沈一貫便放開手腳開始陷害沈鯉和郭正域。京營巡捕陳汝忠受沈一貫之命，先後逮捕了僧人達觀、醫生沈令譽、僕人毛尚文，這些人都與郭正域有某種聯絡，逮捕他們就是想從這些人口中引出郭正域。然而，僧人達觀被拷打至死，沈令譽受刑後奄奄一息，都未招認郭正域。毛尚文雖然在利誘之下同意指認郭正域，但由於供詞漏洞百出，沒有能達到誣陷郭正域的目的。情急之下，三法司的官員又把郭正域的同鄉胡化抓來，要他誣陷郭正域、沈鯉，也遭到胡化的嚴辭拒絕。

為了達到誣陷郭正域的目的，沈一貫等人在東廠、錦衣衛和三法司會審時，竟然要沈令譽家奶媽的十歲女兒出庭作證。司禮監太監兼提督東廠太監陳矩問小女孩：&ldo;你看到印刷妖書的印版一共有幾塊?&rdo